Metilfenidat
El metilfenidat està classificat segons el sistema ATC amb el codi N06BA04, que inclou els psicoestimulants utilitzats en el tractament del trastorn per dèficit d’atenció i hiperactivitat (TDAH) en nens i adolescents majors de 6 anys quan altres formes de tractament no son satisfactòries. A Espanya s’ofereix en presentacions d’alliberació immediata (Rubifen® i Medicebran®) i d’alliberació prolongada (Concerta® i Medikinet®).
Mecanisme d’acció
És un estimulant feble del SNC que afecta més notablement les activitats mentals que les motores. Tot i que el seu mecanisme en el TDAH no està del tot clar, sembla que actua principalment inhibint la recaptació de dopamina i noradrenalina en la neurona presinàptica, augmentant la seva concentració a l’espai extracel·lular i millorant la seva funció al còrtex prefrontal, així com possibles efectes estimulants sobre el sistema reticular activador. El metilfenidat és una mescla racèmica que conté el d-isòmer i el l-isòmer, sent el d-isòmer el que té més activitat farmacològica i principal responsable dels efectes terapèutics. No existeix una evidència concloent que expliqui de manera definitiva com aquests mecanismes provoquen els efectes conductuals.
Farmacocinètica general
El metilfenidat s’absorbeix ràpidament per via oral, tot i que pateix un intens metabolisme de primer pas hepàtic, reduint la seva biodisponibilitat en un 30% i presentant una gran variabilitat interindividual, per això hi ha una gran variació de la biodisponibilitat. Es distribueix principalment en plasma (57%) i eritròcits (43%), amb un volum de distribució de 15,2 L/Kg i una baixa unió a proteïnes plasmàtiques (10-33%).
El metabolisme és ràpid i extens per esterases hepàtiques, generant metabòlits inactius. No presenta efectes inductors o inhibidors dels principals isoenzims del CYP450. S’excreta principalment per orina i, en grau més baix, per femta en unes 48-96 hores. El temps de semivida (T1/2) en plasma és de 3-4 hores i l’aclariment renal aproximat és de 0,4 L/h/Kg.
Alliberació immediata
Absorció
Produeixen un pic plasmàtic ràpid aproximadament 1-2 hores després de la presa, amb un efecte terapèutic curt (1-4 hores). L’administració conjunta amb menjar accelera la seva absorció, però no té efectes sobre la quantitat total absorbida. Requereix múltiples preses diàries per mantenir eficàcia.
Distribució
segueix patrons generals, sense diferències significatives respecte població pediàtrica o la d’adults sans.
Metabolisme
ràpid i extens, via esterases hepàtiques. El seu metabòlit inactiu PPAA (àcid 2-fenil-2-piperidilacètic) arriba a la concentració plasmàtica a les 2 hores després de l’administració i és de 30-50 vegades superior a la del fàrmac inalterat. La vida del metabòlit és aproximadament dues vegades la del metilfenidat i presenta un aclariment sistèmic de 0,17 L/h/g. No obstant això, l’activitat terapèutica sembla ser deguda al compost original.
Eliminació
presenta una vida mitjana de 2 hores i aclariment sistèmic de 10 L/h/Kg. S’elimina principalment per orina i una part menor en femta en forma de metabòlits. La majoria s’elimina en forma de PPAA (60-86%).
Alliberació prolongada
Absorció
Mostren un perfil bifàsic. En primer lloc es dissol la porció del medicament d’alliberació immediata, aconseguint una concentració plasmàtica inicial del principi actiu a les 1-2 hores. Seguidament, el metilfenidat present a les capes internes o en la fracció d’alliberació sostinguda s’allibera de manera gradual, provocant un segon increment de les concentracions plasmàtiques i mantenint els nivells sistèmics durant més temps. En el cas de les càpsules aquest segon alliberament es produeix a nivell intestinal, el que permet que es desenvolupi una fase de meseta plasmàtica de diverses hores.